Thiostreptonés un producte bacterià natural extremadament complex que s'utilitza com a tòpicantibiòtic veterinarii també té una bona activitat antimalàrica i anticancerígena.Actualment, està completament sintetitzat químicament.
El tiostrepton, aïllat per primera vegada de bacteris el 1955, té una activitat antibiòtica inusual: inhibeix la biosíntesi de proteïnes en unir-se a l'ARN ribosòmic i les seves proteïnes associades.Dorothy Crowfoot Hodgkin, una cristal·lògrafa britànica i guanyadora del Premi Nobel de l'any 1964, va descobrir l'estructura l'any 1970.
Thiostrepton conté 10 anells, 11 enllaços peptídics, una insaturació extensa i 17 estereocentres.Encara més difícil és el fet que és molt sensible als àcids i les bases.És el compost progenitor i el membre més complex de la família dels antibiòtics tiopèptids.
Ara, aquest compost ha sucumbit a la xerrada dolça sintètica del professor de química KS Nicolaou i els seus col·legues de l'Institut de Recerca Scripps i la Universitat de Califòrnia a San Diego [Angew.Chem.internacionalitat.Editors, 43, 5087 i 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, investigador sènior del Departament de Química de la Universitat d'Exeter, Regne Unit, va comentar: "Aquesta és una síntesi històrica i un assoliment notable del grup Nicolaou".doxorubicina D.
Clau de l'estructura deTHIOSTREPTONés l'anell de deshidropiperidina, que suporta la cua de didehidroalanina i dos macrocicles: un anell de 26 membres que conté tiazolina i un sistema d'àcid quinalcòlic de 27 membres.Nicolaou i els seus col·legues van crear l'anell clau de dehidropiperidina a partir de materials de partida senzills mitjançant una reacció de dimerització iso-Diels-Alder biomimètica.Aquest pas important va ajudar a confirmar la proposta de 1978 que els bacteris utilitzen aquesta reacció per biosintetitzar antibiòtics tiopèptids.
Nicolaou i els seus col·legues van incorporar deshidropiperidina en un macrocicle que contenia tiazolina.Van combinar aquest macrocicle amb una estructura que contenia àcid quinalcòlic i un precursor de la cua de didehidroalanina.Després van purificar el producte per obtenir-lotiostreptó.
Els revisors dels dos articles del grup van dir que la síntesi "és una obra mestra que destaca les tecnologies d'última generació i obre nous horitzons per a una investigació significativa sobre l'estructura, l'activitat i el mode d'acció".
Hora de publicació: 31-octubre-2023