Tiostreptonés un producte bacterià natural extremadament complex que s'utilitza com a tòpicantibiòtic veterinarii també té una bona activitat antimalària i anticancerígena. Actualment, està completament sintetitzat químicament.
El tiostreptó, aïllat per primera vegada de bacteris el 1955, té una activitat antibiòtica inusual: inhibeix la biosíntesi de proteïnes unint-se a l'ARN ribosòmic i les seves proteïnes associades. Dorothy Crowfoot Hodgkin, una cristal·lògrafa britànica i guanyadora del Premi Nobel de 1964, va descobrir l'estructura el 1970.
El tiostreptó conté 10 anells, 11 enllaços peptídics, una insaturació extensa i 17 estereocentres. Encara més difícil és el fet que és molt sensible als àcids i les bases. És el compost original i el membre més complex de la família dels antibiòtics tiopèptids.
Ara, aquest compost ha sucumbit a les dolçors sintètiques del professor de química KS Nicolaou i els seus col·legues de l'Institut de Recerca Scripps i de la Universitat de Califòrnia a San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 i 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, investigador sènior del Departament de Química de la Universitat d'Exeter, Regne Unit, va comentar: "Aquesta és una síntesi històrica i un assoliment remarcable del grup Nicolaou". doxorubicina D.
Clau de l'estructura deTIOSTRAPTÓés l'anell de deshidropiperidina, que suporta la cua de didehidroalanina i dos macrocicles: un anell que conté tiazolina de 26 membres i un sistema d'àcid quinalcòlic de 27 membres. Nicolaou i els seus col·legues van crear l'anell de deshidropiperidina clau a partir de materials de partida simples utilitzant una reacció de dimerització iso-Diels-Alder biomimètica. Aquest pas important va ajudar a confirmar la proposta de 1978 que els bacteris utilitzessin aquesta reacció per biosintetitzar antibiòtics tiopèptids.
Nicolaou i els seus col·legues van incorporar la deshidropiperidina en un macrocicle que conté tiazolina. Van combinar aquest macrocicle amb una estructura que conté àcid quinalcòlic i un precursor de cua de didehidroalanina. A continuació, van purificar el producte per obtenir-lo.tiostrepton.
Els revisors dels dos articles del grup van dir que la síntesi "és una obra mestra que destaca tecnologies d'avantguarda i obre nous horitzons per a una investigació significativa sobre l'estructura, l'activitat i el mode d'acció".
Data de publicació: 31 d'octubre de 2023