Als països endèmics s'estan promocionant xarxes de llit que contenen el clofenpir piretroide (CFP) i el butòxid de piperonil piretroide (PBO) per millorar el control de la malària transmesa pels mosquits resistents als piretroides.CFP és un proinsecticida que requereix activació per la monooxigenasa del citocrom P450 del mosquit (P450), i el PBO millora l'eficàcia dels piretroides inhibint l'acció d'aquests enzims en els mosquits resistents als piretroides.Així, la inhibició de P450 per PBO pot reduir l'eficàcia de les xarxes de piretroides-CFP quan s'utilitzen a la mateixa casa que les xarxes de piretroides-PBO.
Es van realitzar dues proves experimentals de cabina per avaluar dos tipus diferents de piretroide-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) sols i en combinació amb piretroide-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Implicacions entomològiques de l'ús Resistència a piretroides Poblacions de vectors al sud de Benín.En ambdós estudis, es van provar tots els tipus de malla en tractaments de malla simple i doble.També es van realitzar bioassaigs per avaluar la resistència als medicaments de les poblacions de vectors a la cabana i per estudiar la interacció entre CFP i PBO.
La població de vectors era sensible a la CFP, però presentava alts nivells de resistència als piretroides, però aquesta resistència es va superar amb la preexposició a la PBO.La mortalitat del vector es va reduir significativament a les barraques amb una combinació de xarxes de piretroides-CFP i xarxes de piretroides-PBO en comparació amb les barraques que utilitzaven dues xarxes de piretroides-CFP (74% per a Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83% ), p <0,001).La preexposició a PBO va reduir la toxicitat de la CFP en els bioassaigs d'ampolles, cosa que suggereix que aquest efecte pot ser degut en part a l'antagonisme entre CFP i PBO.La mortalitat del vector va ser més alta a les barraques que utilitzaven combinacions de xarxes que contenien xarxes de piretroides-CFP en comparació amb les cabanes sense xarxes de piretroides-CFP, i quan les xarxes de piretroides-CFP es van utilitzar soles com a dues xarxes.Quan s'utilitzen conjuntament, la mortalitat és més alta (83-85%).
Aquest estudi va demostrar que l'eficàcia de les malles piretroides-CFP es va reduir quan s'utilitzaven en combinació amb piretroides-PBO ITN en comparació amb l'ús soles, mentre que l'efectivitat de les combinacions de malles que contenien malles piretroides-CFP era més alta.Aquests resultats suggereixen que prioritzar la distribució de xarxes de piretroides-CFP sobre altres tipus de xarxes maximitzarà els efectes de control vectorial en situacions similars.
Les mosquitllers tractades amb insecticides (ITN) que contenen insecticides piretroides s'han convertit en el pilar principal del control de la malària durant les dues últimes dècades.Des de l'any 2004, aproximadament 2.500 milions de mosquiteres tractades amb insecticida s'han subministrat a l'Àfrica subsahariana [1], la qual cosa va provocar un augment de la proporció de la població que dorm sota mosquiteres tractades amb insecticida del 4% al 47% [2].L'efecte d'aquesta implementació va ser important.S'estima que es van evitar aproximadament 2.000 milions de casos de malària i 6,2 milions de morts a tot el món entre el 2000 i el 2021, amb anàlisis de modelització que suggereixen que les xarxes tractades amb insecticides van ser un dels principals impulsors d'aquest benefici [2, 3].Tanmateix, aquests avenços tenen un preu: evolució accelerada de la resistència als piretroides en poblacions de vectors de malària.Tot i que les mosquitllers tractades amb insecticides piretroides encara poden proporcionar protecció individual contra la malària a les zones on els vectors presenten resistència als piretroides [4], els estudis de modelització prediuen que a nivells més alts de resistència, les mosquitllers tractades amb insecticides reduiran l'impacte epidemiològic [5]..Així, la resistència als piretroides és una de les amenaces més importants per al progrés sostenible en el control de la malària.
Durant els últims anys, s'ha desenvolupat una nova generació de mosquitllers tractades amb insecticides, que combinen piretroides amb un segon producte químic, per millorar el control de la malària transmesa pels mosquits resistents als piretroides.La primera classe nova de ITN conté el sinergista butòxid de piperonil (PBO), que potencia els piretroides neutralitzant els enzims desintoxicants associats amb la resistència als piretroides, especialment l'eficàcia de les monooxigenases del citocrom P450 (P450s) [6].Les xarxes de llit tractades amb fluprona (CFP), un insecticida azol amb un nou mecanisme d'acció dirigit a la respiració cel·lular, també estan disponibles recentment.Després de la demostració d'un impacte entomològic millorat en assaigs pilot de cabanyes [7, 8], es van dur a terme una sèrie d'assajos controlats aleatoris en cluster (cRCT) per avaluar els beneficis per a la salut pública d'aquestes xarxes en comparació amb les xarxes tractades amb insecticides utilitzant només piretroides i proporcionar el evidència necessària per informar les recomanacions polítiques de l'Organització Mundial de la Salut (OMS) [9].A partir de l'evidència de l'impacte epidemiològic millorat dels CRCT a Uganda [11] i Tanzània [12], l'OMS va aprovar les mosquitllers tractades amb insecticides amb piretroides PBO [10].El piretroide-CFP ITN també es va publicar recentment després que els ECA paral·lels a Benín [13] i Tanzània [14] demostressin que el prototip ITN (Interceptor® G2) va reduir la incidència de la malària infantil en un 46% i un 44%, respectivament.10].].
Després dels esforços renovats del Fons Mundial i d'altres donants importants de la malària per abordar la resistència als insecticides accelerant la introducció de noves xarxes de llit [15], les xarxes de llit de piretroides-PBO i piretroides-CFP ja s'estan utilitzant a les zones endèmiques.Substitueix els insecticides tradicionals.mosquitllers tractats que només utilitzen piretroides.Entre el 2019 i el 2022, la proporció de mosquiteres de piretroides PBO subministrades a l'Àfrica subsahariana va augmentar del 8% al 51% [1], mentre que les mosquiteres de piretroides PBO, incloses les mosquiteres de piretroides CFP, s'esperen mosquiteres de "doble acció". representen el 56% dels enviaments.Entra al mercat africà el 2025[16].Com que l'evidència de l'eficàcia de les mosquiteres piretroides-PBO i piretroides-CFP segueix creixent, s'espera que aquestes xarxes estiguin més disponibles en els propers anys.Per tant, hi ha una necessitat creixent d'omplir els buits d'informació sobre l'ús òptim de mosquitllers de nova generació tractades amb insecticides per aconseguir el màxim efecte quan s'amplien per a un ús operatiu complet.
Atesa la proliferació simultània de mosquiteres piretroides CFP i piretroides PBO, el Programa Nacional de Control de la Malària (NMCP) té una pregunta d'investigació operativa: Es reduirà la seva efectivitat: PBO ITN?El motiu d'aquesta preocupació és que el PBO actua inhibint els enzims P450 del mosquit [6], mentre que la CFP és un proinsecticida que requereix activació mitjançant P450 [17].Per tant, es planteja la hipòtesi que quan s'utilitzen piretroides-CFP ITN i piretroides-CFP ITN a la mateixa llar, l'efecte inhibidor de PBO sobre P450 pot reduir l'efectivitat de piretroides-CFP ITN.Diversos estudis de laboratori han demostrat que la preexposició a PBO redueix la toxicitat aguda de la CFP als vectors de mosquits en bioassaigs d'exposició directa [18,19,20,21,22].Tanmateix, quan es realitzen estudis entre diferents xarxes en el camp, les interaccions entre aquests productes químics seran més complexes.Estudis no publicats han examinat els efectes de l'ús conjunt de diferents tipus de xarxes tractades amb insecticides.Així, els estudis de camp que avaluen l'impacte de l'ús d'una combinació de mosquits de piretroide-CFP i piretroides-PBO tractats amb insecticida a la mateixa llar ajudaran a determinar si el potencial antagonisme entre aquests tipus de xarxes suposa un problema operatiu i ajudarà a determinar la millor estratègia de desplegament. .per les seves regions uniformement distribuïdes.
Hora de publicació: 21-set-2023