Les mosquiteres que contenen el piretroide clofenpir (CFP) i el piretroide piperonil butòxid (PBO) s'estan promovent en països endèmics per millorar el control de la malària transmesa per mosquits resistents als piretroides. El CFP és un proinsecticida que requereix l'activació per part del citocrom P450 monooxigenasa (P450) del mosquit, i el PBO millora l'eficàcia dels piretroides inhibint l'acció d'aquests enzims en els mosquits resistents als piretroides. Per tant, la inhibició de P450 pel PBO pot reduir l'eficàcia de les mosquiteres amb CFP de piretroides quan s'utilitzen a la mateixa llar que les mosquiteres amb PBO de piretroides.
Es van dur a terme dues proves experimentals en cabina de pilotatge per avaluar dos tipus diferents d'ITN amb piretroides CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) sols i en combinació amb ITN amb piretroides PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implicacions entomològiques de l'ús de la resistència als piretroides en les poblacions de vectors al sud de Benín. En ambdós estudis, es van provar tots els tipus de malla en tractaments de malla simple i doble. També es van dur a terme bioassajos per avaluar la resistència als fàrmacs de les poblacions de vectors a la cabana i per estudiar la interacció entre CFP i PBO.
La població de vectors era sensible a la CFP però presentava alts nivells de resistència als piretroides, però aquesta resistència es va superar mitjançant la preexposició al PBO. La mortalitat dels vectors es va reduir significativament a les cabanes que utilitzaven una combinació de xarxes amb piretroides-CFP i xarxes amb piretroides-PBO en comparació amb les cabanes que utilitzaven dues xarxes amb piretroides-CFP (74% per a Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0,001). La preexposició al PBO va reduir la toxicitat de la CFP en bioassajos d'ampolla, cosa que suggereix que aquest efecte pot ser degut en part a l'antagonisme entre la CFP i el PBO. La mortalitat dels vectors va ser més alta a les cabanes que utilitzaven combinacions de xarxes que contenien xarxes amb piretroides-CFP en comparació amb les cabanes sense xarxes amb piretroides-CFP, i quan les xarxes amb piretroides-CFP es van utilitzar soles com a dues xarxes. Quan s'utilitzen juntes, la mortalitat és més alta (83-85%).
Aquest estudi va mostrar que l'eficàcia de les malles de piretroides-CFP es reduïa quan s'utilitzaven en combinació amb piretroides-PBO ITN en comparació amb l'ús sol, mentre que l'eficàcia de les combinacions de malles que contenien malles de piretroides-CFP era més alta. Aquests resultats suggereixen que prioritzar la distribució de les xarxes de piretroides-CFP sobre altres tipus de xarxes maximitzarà els efectes del control de vectors en situacions similars.
Les mosquiteres tractades amb insecticides (MTI) que contenen insecticides piretroides s'han convertit en el pilar del control de la malària durant les dues últimes dècades. Des del 2004, s'han subministrat aproximadament 2.500 milions de mosquiteres tractades amb insecticides a l'Àfrica subsahariana [1], cosa que ha provocat un augment de la proporció de la població que dorm sota mosquiteres tractades amb insecticides del 4% al 47% [2]. L'efecte d'aquesta implementació va ser significatiu. S'estima que es van evitar aproximadament 2.000 milions de casos de malària i 6,2 milions de morts a tot el món entre el 2000 i el 2021, i les anàlisis de modelització suggereixen que les mosquiteres tractades amb insecticides van ser un dels principals impulsors d'aquest benefici [2, 3]. Tanmateix, aquests avenços tenen un preu: l'evolució accelerada de la resistència als piretroides en les poblacions de vectors de la malària. Tot i que les mosquiteres tractades amb insecticides piretroides encara poden proporcionar protecció individual contra la malària a les zones on els vectors presenten resistència als piretroides [4], els estudis de modelització prediuen que a nivells més alts de resistència, les mosquiteres tractades amb insecticides reduiran l'impacte epidemiològic [5]. Per tant, la resistència als piretroides és una de les amenaces més importants per al progrés sostenible en el control de la malària.
Durant els darrers anys, s'ha desenvolupat una nova generació de mosquiteres tractades amb insecticida, que combinen piretroides amb un segon producte químic, per millorar el control de la malària transmesa per mosquits resistents als piretroides. La primera nova classe de MTI conté el sinergista piperonil butòxid (PBO), que potencia els piretroides neutralitzant els enzims desintoxicants associats amb la resistència als piretroides, en particular l'eficàcia de les monooxigenases del citocrom P450 (P450) [6]. Recentment també s'han posat a disposició mosquiteres tractades amb fluprona (CFP), un insecticida azol amb un nou mecanisme d'acció dirigit a la respiració cel·lular. Després de la demostració de la millora de l'impacte entomològic en assajos pilot de cabanes [7, 8], es va dur a terme una sèrie d'assajos controlats aleatoris per clústers (cRCT) per avaluar els beneficis per a la salut pública d'aquestes mosquiteres en comparació amb les mosquiteres tractades amb insecticida que utilitzaven només piretroides i proporcionar les proves necessàries per informar les recomanacions polítiques de l'Organització Mundial de la Salut (OMS) [9]. Basant-se en l'evidència d'un impacte epidemiològic millorat dels CRCT a Uganda [11] i Tanzània [12], l'OMS va avalar les mosquiteres tractades amb insecticida piretroide-PBO [10]. La ITN CFP amb piretroide també es va publicar recentment després que ECA paral·lels a Benín [13] i Tanzània [14] demostressin que el prototip d'ITN (Interceptor® G2) reduïa la incidència de la malària infantil en un 46% i un 44%, respectivament. 10].
Després dels renovats esforços del Fons Mundial i altres donants importants contra la malària per abordar la resistència als insecticides accelerant la introducció de noves mosquiteres [15], ja s'utilitzen mosquiteres amb piretroides-PBO i piretroides-CFP en zones endèmiques. Substitueix els insecticides tradicionals. mosquiteres tractades que només utilitzen piretroides. Entre el 2019 i el 2022, la proporció de mosquiteres amb piretroides PBO subministrades a l'Àfrica subsahariana va augmentar del 8% al 51% [1], mentre que s'espera que les mosquiteres amb piretroides PBO, incloses les mosquiteres amb piretroides CFP, representin el 56% dels enviaments. Entrar al mercat africà el 2025 [16]. A mesura que l'evidència de l'eficàcia de les mosquiteres amb piretroides-PBO i piretroides-CFP continua creixent, s'espera que aquestes mosquiteres estiguin més disponibles en els propers anys. Per tant, hi ha una creixent necessitat d'omplir les llacunes d'informació sobre l'ús òptim de les mosquiteres tractades amb insecticides de nova generació per aconseguir el màxim efecte quan s'ampliïn per a un ús operatiu complet.
Donada la proliferació concurrent de mosquiteres CFP amb piretroides i PBO amb piretroides, el Programa Nacional de Control de la Malària (NMCP) té una pregunta de recerca operativa: es reduirà la seva eficàcia – la MTI amb PBO? La raó d'aquesta preocupació és que el PBO actua inhibint els enzims P450 del mosquit [6], mentre que el CFP és un proinsecticida que requereix activació a través de les P450 [17]. Per tant, es planteja la hipòtesi que quan s'utilitzen MTI amb piretroides i MTI amb piretroides a la mateixa llar, l'efecte inhibidor del PBO sobre el P450 pot reduir l'eficàcia de la MTI amb piretroides i CFP. Diversos estudis de laboratori han demostrat que la preexposició al PBO redueix la toxicitat aguda del CFP per als vectors de mosquits en bioassajos d'exposició directa [18,19,20,21,22]. Tanmateix, quan es realitzen estudis entre diferents xarxes sobre el terreny, les interaccions entre aquests productes químics seran més complexes. Estudis no publicats han examinat els efectes de l'ús conjunt de diferents tipus de mosquiteres tractades amb insecticides. Així doncs, els estudis de camp que avaluïn l'impacte de l'ús d'una combinació de mosquiteres tractades amb insecticida CFP amb piretroides i PBO amb piretroides a la mateixa llar ajudaran a determinar si el possible antagonisme entre aquests tipus de mosquiteres planteja un problema operatiu i ajudaran a determinar la millor estratègia de desplegament per a les seves regions uniformement distribuïdes.
Data de publicació: 21 de setembre de 2023