L'exposició als piretroides pot augmentar el risc de patir la malaltia de Parkinson a causa de la interacció amb la genètica a través del sistema immunitari.
Els piretroides es troben a la majoria de comercialspesticides domèstics.Tot i que són neurotòxics per als insectes, generalment es consideren segurs per al contacte humà per les autoritats federals.
Les variacions genètiques i l'exposició a pesticides semblen influir en el risc de patir la malaltia de Parkinson.Un nou estudi troba un vincle entre aquests dos factors de risc, destacant el paper de la resposta immune en la progressió de la malaltia.
Les troballes es refereixen a una classe depesticidesanomenats piretroides, que es troben a la majoria de pesticides domèstics comercials i s'utilitzen cada cop més a l'agricultura a mesura que s'eliminen gradualment altres pesticides.Tot i que els piretroides són neurotòxics per als insectes, les autoritats federals generalment els consideren segurs per a l'exposició humana.
L'estudi és el primer que vincula l'exposició als piretroides amb el risc genètic de la malaltia de Parkinson i justifica estudis de seguiment, va dir el coautor principal Malu Tansi, Ph.D., professor adjunt de fisiologia a la Facultat de Medicina de la Universitat d'Emory.
La variant genètica que l'equip va descobrir es troba a la regió no codificant dels gens MHC II (classe II del complex d'histocompatibilitat principal), un grup de gens que regulen el sistema immunitari.
"No esperàvem trobar un enllaç específic amb els piretroides", va dir Tansey.“Se sap que l'exposició aguda als piretroides pot provocar una disfunció immune, i les molècules sobre les quals actuen es poden trobar a les cèl·lules immunitàries;Ara hem d'entendre més sobre com l'exposició a llarg termini afecta el sistema immunitari i, per tant, millora la seva funció".Risc de malaltia de Kinson".
"Ja hi ha proves sòlides que la inflamació del cervell o un sistema immunitari hiperactiu poden contribuir a la progressió de la malaltia de Parkinson."Pensem que el que pot estar passant aquí és que les exposicions ambientals poden alterar la resposta immune en algunes persones, promovent la inflamació crònica al cervell".
Per a l'estudi, els investigadors d'Emory liderats per Tansey i Jeremy Boss, Ph.D., president del Departament de Microbiologia i Immunologia, es van associar amb Stuart Factor, Ph.D., director del Comprehensive Parkinson's Disease Center d'Emory i Beate Ritz., MD, Universitat de Califòrnia, San Francisco.En col·laboració amb investigadors de salut pública de la UCLA, Ph.D.El primer autor de l'article és George T. Kannarkat, MD.
Els investigadors de la UCLA van utilitzar una base de dades geogràfica de Califòrnia que cobria 30 anys d'ús de pesticides a l'agricultura.Van determinar l'exposició en funció de la distància (la feina i les adreces de casa d'algú), però no van mesurar els nivells de pesticides al cos.Es creu que els piretroides es degraden amb relativa rapidesa, especialment quan s'exposen a la llum solar, amb una vida mitjana al sòl de dies a setmanes.
Entre 962 subjectes de la vall central de Califòrnia, una variant comú de MHC II combinada amb una exposició superior a la mitjana a pesticides piretroides va augmentar el risc de patir la malaltia de Parkinson.La forma més perillosa del gen (individus que portaven dos al·lels de risc) es va trobar en el 21% dels pacients amb malaltia de Parkinson i en el 16% dels controls.
En aquest grup, l'exposició al gen o al piretroide sol no va augmentar significativament el risc de patir la malaltia de Parkinson, però la combinació sí.En comparació amb la mitjana, les persones que estaven exposades als piretroides i portaven la forma de risc més alt del gen MHC II tenien un risc 2,48 vegades més gran de desenvolupar la malaltia de Parkinson que les persones amb menys exposició i portaven la forma de risc més baix del gen.risc.L'exposició a altres tipus de pesticides, com els organofosforats o el paraquat, no augmenta el risc de la mateixa manera.
Estudis genètics més grans, inclosos Factor i els seus pacients, han relacionat anteriorment les variacions del gen MHC II amb la malaltia de Parkinson.Sorprenentment, la mateixa variant genètica afecta el risc de patir la malaltia de Parkinson de manera diferent en els caucàsics/europeus i els xinesos.Els gens MHC II varien molt entre individus;per tant, tenen un paper important en la selecció dels trasplantaments d'òrgans.
Altres experiments han demostrat que les variacions genètiques associades a la malaltia de Parkinson estan relacionades amb la funció de les cèl·lules immunitàries.Els investigadors van trobar que entre 81 pacients amb malaltia de Parkinson i controls europeus de la Universitat Emory, les cèl·lules immunitàries de persones amb variants del gen MHC II d'alt risc de l'estudi de Califòrnia van mostrar més molècules MHC.
Les molècules MHC subjacent al procés de "presentació d'antigen" i són la força motriu que activa les cèl·lules T i compromet la resta del sistema immunitari.L'expressió de MHC II augmenta en cèl·lules quiescentes de pacients amb malaltia de Parkinson i controls sans, però s'observa una major resposta al desafiament immune en pacients amb malaltia de Parkinson amb genotips de risc més elevat;
Els autors van concloure: "Les nostres dades suggereixen que els biomarcadors cel·lulars, com l'activació de MHC II, poden ser més útils que les molècules solubles en plasma i líquid cefaloraquidi per identificar persones amb risc de malaltia o per reclutar pacients per participar en assaigs de fàrmacs immunomoduladors"."Prova".
L'estudi va comptar amb el suport de l'Institut Nacional de Trastorns Neurològics i Ictus (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), l'Institut Nacional de Ciències de la Salut Ambiental (5P01ES016731), l'Institut Nacional de Ciències Mèdiques Generals (GM47310), la Fundació de la Família Sartain i Lanier. la Fundació Michael J. Foxpa Kingson per a la Recerca de Malalties.
Hora de publicació: Jun-04-2024