L'exposició als piretroides pot augmentar el risc de patir la malaltia de Parkinson a causa de la interacció amb la genètica a través del sistema immunitari.
Els piretroides es troben a la majoria de comercialspesticides domèsticsTot i que són neurotòxics per als insectes, les autoritats federals generalment consideren que són segurs per al contacte amb els humans.
Les variacions genètiques i l'exposició a pesticides semblen influir en el risc de patir la malaltia de Parkinson. Un nou estudi troba una relació entre aquests dos factors de risc, destacant el paper de la resposta immunitària en la progressió de la malaltia.
Les troballes es refereixen a una classe depesticidesanomenats piretroides, que es troben a la majoria de pesticides domèstics comercials i s'utilitzen cada cop més en l'agricultura a mesura que altres pesticides s'eliminen gradualment. Tot i que els piretroides són neurotòxics per als insectes, les autoritats federals generalment els consideren segurs per a l'exposició humana.
L'estudi és el primer que vincula l'exposició a piretroides amb el risc genètic de la malaltia de Parkinson i justifica estudis de seguiment, va dir la coautora principal Malu Tansi, Ph.D., professora adjunta de fisiologia a la Facultat de Medicina de la Universitat Emory.
La variant genètica que l'equip va descobrir es troba a la regió no codificant dels gens MHC II (complex major d'histocompatibilitat classe II), un grup de gens que regulen el sistema immunitari.
«No esperàvem trobar un vincle específic amb els piretroides», va dir Tansey. «Se sap que l'exposició aguda als piretroides pot causar disfunció immunitària, i les molècules sobre les quals actuen es poden trobar a les cèl·lules immunitàries; ara necessitem entendre millor com l'exposició a llarg termini afecta el sistema immunitari i, per tant, millora la seva funció». Risc de malaltia de Kinson.
«Ja hi ha proves sòlides que la inflamació cerebral o un sistema immunitari hiperactiu poden contribuir a la progressió de la malaltia de Parkinson. Creiem que el que pot estar passant aquí és que les exposicions ambientals poden alterar la resposta immunitària en algunes persones, promovent la inflamació crònica al cervell.»
Per a l'estudi, investigadors d'Emory dirigits per Tansey i Jeremy Boss, Ph.D., president del Departament de Microbiologia i Immunologia, van col·laborar amb Stuart Factor, Ph.D., director del Centre Integral de la Malaltia de Parkinson d'Emory, i Beate Ritz, MD, Universitat de Califòrnia, San Francisco. En col·laboració amb investigadors de salut pública de la UCLA, Ph.D. El primer autor de l'article és George T. Kannarkat, MD.
Investigadors de la UCLA van utilitzar una base de dades geogràfica de Califòrnia que cobria 30 anys d'ús de pesticides en l'agricultura. Van determinar l'exposició en funció de la distància (l'adreça de la feina i del domicili d'una persona), però no van mesurar els nivells de pesticides al cos. Es creu que els piretroides es degraden relativament ràpidament, especialment quan s'exposen a la llum solar, amb una vida mitjana al sòl de dies a setmanes.
Entre 962 subjectes de la Vall Central de Califòrnia, una variant comuna del MHC II combinada amb una exposició superior a la mitjana a pesticides piretroides va augmentar el risc de patir la malaltia de Parkinson. La forma més perillosa del gen (individus que porten dos al·lels de risc) es va trobar en el 21% dels pacients amb malaltia de Parkinson i en el 16% dels controls.
En aquest grup, l'exposició al gen o al piretroide per si sol no va augmentar significativament el risc de patir la malaltia de Parkinson, però la combinació sí. En comparació amb la mitjana, les persones que van estar exposades a piretroides i que portaven la forma de risc més alt del gen MHC II tenien un risc 2,48 vegades més gran de desenvolupar la malaltia de Parkinson que les que tenien menys exposició i portaven la forma de risc més baix del gen. L'exposició a altres tipus de pesticides, com ara organofosfats o paraquat, no augmenta el risc de la mateixa manera.
Estudis genètics més amplis, incloent-hi Factor i els seus pacients, han relacionat prèviament variacions del gen MHC II amb la malaltia de Parkinson. Sorprenentment, la mateixa variant genètica afecta el risc de malaltia de Parkinson de manera diferent en caucàsics/europeus i xinesos. Els gens MHC II varien molt entre individus; per tant, tenen un paper important en la selecció de trasplantaments d'òrgans.
Altres experiments han demostrat que les variacions genètiques associades amb la malaltia de Parkinson estan relacionades amb la funció de les cèl·lules immunitàries. Els investigadors van descobrir que entre 81 pacients amb malaltia de Parkinson i controls europeus de la Universitat d'Emory, les cèl·lules immunitàries de persones amb variants del gen MHC II d'alt risc de l'estudi de Califòrnia van mostrar més molècules MHC.
Les molècules del MHC són la base del procés de "presentació d'antigen" i són la força impulsora que activa els limfòcits T i implica la resta del sistema immunitari. L'expressió del MHC II augmenta en les cèl·lules laixents dels pacients amb malaltia de Parkinson i dels controls sans, però s'observa una resposta més gran al desafiament immunitari en pacients amb malaltia de Parkinson amb genotips de més risc;
Els autors van concloure: «Les nostres dades suggereixen que els biomarcadors cel·lulars, com l'activació del MHC II, poden ser més útils que les molècules solubles en plasma i líquid cefaloraquidi per identificar persones amb risc de malaltia o per reclutar pacients per participar en assajos de fàrmacs immunomoduladors». «Prova».
L'estudi va ser finançat per l'Institut Nacional de Trastorns Neurològics i Accidents Cerebrovasculars (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), l'Institut Nacional de Ciències de la Salut Ambiental (5P01ES016731), l'Institut Nacional de Ciències Mèdiques Generals (GM47310), la Fundació Familiar Sartain Lanier i la Fundació Michael J. Foxpa Kingson per a la Recerca de Malalties.
Data de publicació: 04-06-2024